อาคารพิพิธภัณฑสถานแห่งชาติ อุบลราชธานี เดิมเป็นอาคารศาลากลางจังหวัดอุบลราชธานี สร้างเมื่อ พ.ศ. 2461 ในรัชสมัยพระบาทสมเด็จพระมงกุฏเกล้าเจ้าอยู่หัว บนที่ดินของหม่อมเจียงคำ ชุมพล ณ อยุธยา ชายาในพระเจ้าบรมวงศ์เธอกรมหลวงสรรพสิทธิประสงค์ มีลักษณะทางสถาปัตยกรรมตะวันตกแบบโคโรเนียล ก่อสร้างด้วยวัสดุก่ออิฐถือปูนสร้างหันหน้าไปทางทิศเหนือ เป็นอาคารชั้นเดียวดยกพื้นใต้ถุนเตี้ยผนังทึบมีช่องระบายอากาศแบบลูกกรงไม้ด้านในและก่ออิฐเว้่นช่องด้านนอก หลังคาทรงปั้นหยามุงด้วยกระเบื้องว่าวสีแดงภายในประกอบด้วยห้องโถงขนาดใหญ่อยู่กลางมีระเบียงทางเดิน และห้องขนาดเล็กอยู่เรียงอยู่โดยรอบ กรอบประตูและหัวเสาชายคาระเบียงประดับด้วยไม้ฉลุลายพรรณพฤกษาตัวอาคารภายนอกทาสีเหลือง ภายในอาคารและเพดานทาสีขาว องค์ประกอบที่เป็นเครื่องไม้ทั้งหมด (ยกเว้นพื้น) ทาสีเขียว ส่วนมุขด้านหน้ามีหน้าบันทรงโค้งมนที่หัวเสาทั้งสองข้างตอนล่างประดับปูนปั้นทรงกลม พื้นที่หน้าบันตอนกลางทำกรอบสี่เหลี่ยมทาสีขาวและประดับตัวอักษร "ศาลากลางจังหวัดอุบลราชธานี" ส่วนยอดดนบนประดับครุฆไม้ลงรักปิดทอง มีการตกแต่างลายปูนปั้นรูปดอกบัว ใบบัวในช่องสี่เหลี่ยมได้หน้าต่างและที่ผนังด้านนอก นอกจากนี้มีการตกแต่งไม้ฉลุลายพรรณพฤกษาประดับ ที่ช่องลมเหนือกรอบประตูและแผ่นไม้สามเหลี่ยมปิดหัวมุมหัวเสาระเบียง

ใน พ.ศ. 2526 จังหวัดอุบลราชธานี ได้มอบอาคารให้แก่กรมศิลปากรเพื่อทำการบูรณะและจัดตั้งเป็นพิพิธภัณฑสถาแห่งชาติ ครั้นเมื่อการบูรณะและจัดนิทรรศการถาวรแล้วเสร็จ กรมศิลปากรได้กราบบังคมทูลเชิญสมเด็จพระเทพรัตนราชสุดาฯ สยามบรมราชกุมารี (พระอิสริยยศในขณะนั้น) เสด็จพระราชดำเนินทรงเปิดเป็นพิพิธภัณฑสถานแห่งชาติ อุบลราชธานี เมื่อว้นที่ 30 มิถุนายน 2532

พิพิธภัณฑสถานแห่ชาติ อุบลราชธานี จดแสดงนิทรรศกรถาวรเรื่องราวทางประวัติศาสตร์ โบราณคดี โดยเนื้อหานิทรรศการลำดับตามยุคสมัยทางประวัติศาสตร์ จัดแสดงโบราณวัตถุซึ่งค้นพบในพื้นที่จังหวัดอุบลราชธานี และใกล้เคียง และศิลปวัตถุอันงดงามของท้องถิ่น นิทรรศการถ่ายทอดเรื่องราวของสังคมและวัฒนธรรมของท้องถิ่นได้อย่างน่าสนใจ มีสื่อมัลติมีเดียทันสมัยเป็นแหล่งเรียนรู้และแหล่งท่องเที่ยวทางวัฒนธรรมที่สำคัญของจังหวัดอุบลราชธานี เปิดทำการในวันพุธ - วันอาทิตย์ เวลา 09.00 - 16.00 น. ปิดทำกรวันจันทร์ - อังคาร และวันหยุดนักขัตฤกษ์