จังหวัดนครปฐมได้เริ่มมีการจัดงานเทิดพระเกียรติพระบาทสมเด็จพระมงกุฎเกล้าเจ้าอยู่หัว สมเด็จพระมหาธีรราชเจ้า ตั้งแต่ปีพุทธศักราช ๒๕๔๓ โดยเกิดขึ้นจากความคิดของนายมานิต ศิลปอาชา ผู้ว่าราชการจังหวัดนครปฐม ในสมัยนั้น และนายสวัสดิ์ สุวรรณนทีประธานสภาวัฒนธรรมจังหวัดนครปฐม การจัดงานครั้งแรกใช้ชื่องานว่า “งานสมเด็จพระมหาธีรราชเจ้ารำลึก ณ พระราชวังสนามจันทร์” จัดขึ้นเมื่อวันที่ ๒๕ - ๒๗ พฤศจิกายน พ.ศ. ๒๕๔๓ มีกิจกรรมเทิดพระเกียรติ ตลอดจนกิจกรรมทางวัฒนธรรมที่ยังคงสืบทอดมาจนถึงปัจจุบัน ในปีพุทธศักราช ๒๕๔๔ มิได้มีการจัดงานเนื่องจากจังหวัดนครปฐมได้รับเกียรติให้เป็นเจ้าภาพในการจัดงานมหกรรมวัฒนธรรมแห่งชาติ ครั้งที่ ๑๖ “พระปฐมเจดีย์เสียดฟ้า ทวารวดีรุ่งเรือง เมืองมหาธีรราชเจ้า” จัดขึ้นระหว่างวันที่ ๕ - ๑๑ มกราคม ๒๕๔๕ การ จัดงานครั้งนั้นได้รับความร่วมมือจากองค์กรภาครัฐและเอกชนอย่างดียิ่ง

ต่อมาในปีพุทธศักราช ๒๕๔๖ สภาวัฒนธรรมจังหวัดนครปฐมตระหนักถึง พระมหากรุณาธิคุณแห่งพระบาทสมเด็จพระมงกุฎเกล้าเจ้าอยู่หัว สมเด็จพระมหาธีรราชเจ้า ที่ทรงมีต่อพสกนิกรชาวนครปฐมอย่างเอกอนันต์ ควรที่ชาวนครปฐมจะได้มีโอกาส แสดงความจงรักภักดีเทิดพระเกียรติและเผยแพร่พระเกียรติคุณของพระองค์ท่าน จึงได้มอบหมายให้ นายสุนทร แก้วพิจิตร รองประธานสภาวัฒนธรรมจังหวัดนครปฐม ในขณะนั้น เป็นประธานคณะกรรมการจัดงาน โดยใช้ชื่องานว่า“งานมหาธีรราชเจ้ารำลึก มหกรรมวัฒนธรรมจังหวัดนครปฐม ครั้งที่ ๑”จัดขึ้นระหว่างวันที่ ๕ - ๑๑ มกราคม ๒๕๔๖

โดยมีจุดประสงค์ ๑) เพื่อเทิดพระเกียรติยศและเผยแพร่พระเกียรติคุณสมเด็จพระมหาธีรราชเจ้า ๒) เพื่อให้ประชาชนที่มาเที่ยวงานได้สักการะองค์พระปฐมเจดีย์ ๓) เพื่อเป็นเวทีและโอกาสในการแลกเปลี่ยนเรียนรู้วิถีชีวิตวัฒนธรรมและภูมิปัญญาทั้งในระดับท้องถิ่นและระดับชาติ ซึ่งจะก่อให้เกิดความรัก ความเข้าใจ และการยอมรับนับถือซึ่งกันและกัน ๔) เพื่อเสริมสร้างค่านิยม จิตสำนึก และรักษาสืบทอดศิลปวัฒนธรรมอันทรงคุณค่าทั้งในระดับท้องถิ่นและระดับชาติ ๕) เพื่อจัดกิจกรรมการสืบสานคุณค่าวัฒนธรรมเพื่อให้เป็นพื้นฐานการดำเนินวิถีชีวิตที่มีความสุขในปัจจุบันและอนาคต ๖) เพื่อส่งเสริมการท่องเที่ยวจังหวัดนครปฐม และ ๗) เพื่อจัดเป็นงานประจำปีของจังหวัดนครปฐมตั้งแต่นั้นเป็นต้นมา

โดยการจัดงาน ๒ ครั้งแรก ณ พระราชวังสนามจันทร์ หลังจากนั้นกระทรวงมหาดไทยได้น้อมเกล้าน้อมกระหม่อมถวายคืนพระราชวังสนามจันทร์แด่พระบาทสมเด็จพระเจ้าอยู่หัว จึงจัดหาสถานที่จัดงานแห่งใหม่ ซึ่งได้รับความเมตตาจากพระเดชพระคุณ พระธรรมปริยัติเวที เจ้าอาวาสวัดพระปฐมเจดีย์ ราชวรมหาวิหาร อนุญาตให้ใช้สถานที่บริเวณองค์พระปฐมเจดีย์ เพื่อจัดงานดังกล่าว จนถึงปี ๒๕๕๐ ในปีพุทธศักราช ๒๕๕๑ นายชนินทร์ บัวประเสริฐ ผู้ว่าราชการจังหวัดนครปฐม ในสมัยนั้นได้หารือกับคณะกรรมการบริหารสภาวัฒนธรรมจังหวัดนครปฐมเพื่อกำหนดให้จัดงานให้ตรงกับวันคล้ายวันเสด็จพระราชสมภพพระบาทสมเด็จพระมงกุฎเกล้าเจ้าอยู่หัว วันที่ ๑ มกราคม ดังนั้น จึงกำหนดจัดงานมหาธีรราชเจ้ารำลึกมหกรรมวัฒนธรรมจังหวัดนครปฐม ครั้งที่ ๖ ระหว่างวันที่ ๑ - ๗ มกราคม ๒๕๕๑ จนถึงปี ๒๕๕๕ ต่อมาในปีพุทธศักราช ๒๕๕๖ คณะกรรมการบริหารสภาวัฒนธรรมจังหวัดนครปฐม ได้ขยายวันจัดงานให้มากขึ้น เพื่อรองรับกิจกรรมในงาน จึงกำหนดจัดงานมหาธีรราชเจ้ารำลึก มหกรรมวัฒนธรรมจังหวัดนครปฐม ครั้งที่ ๑๑ ประจำปี ๒๕๕๖ ระหว่างวันที่ ๒๗ ธันวาคม ๒๕๕๕ ถึงวันที่ ๔ มกราคม ๒๕๕๖ สืบเนื่องจนถึงปัจจุบัน